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扮演主人公南方仁的是闊別連續劇8年的大澤隆夫。仁在現代的戀人友永未來、以及穿越時空後遇見的江戶?吉原的最上級別花魁野風由同樣闊別連續劇7年的中谷美紀壹人分飾兩角。另外在幕府末期幫助過仁、壹直默支持仁的橘咲由綾瀨遙扮演，她的哥哥、在仁穿越時空來到幕府後，即被仁救過壹命的橘恭太郎則由小出惠介扮演，桐谷健太扮演與仁壹起救死扶傷的年輕醫生佐分利右輔。
此外，作為歷史人物登場的明治維修的推動者阪本龍馬由內野聖陽扮演，積極主張開國的日本近代先驅者勝海舟由小日向文世扮演、江戶時代末期的醫學家緒方洪庵由武田鐵矢扮演。